Cell Rep：大开眼界！细胞居然这样躲过免疫治疗的！

引 读目前，以PD-1/PD-L1类固醇兼有的免疫反应疗法已踏入放射治疗领域的绝对热门，但是，PD-1 /PD-L1类固醇在不尽相同类型病人之中应用领域后，其功效却相异。科学界们曾认为这是考虑到患儿细胞核PD-L1的理解高质量，然而，随着对PD-1 /PD-L1类固醇疗法的研究成果，研究成果其他部门找到均患儿即使理解了高高质量的PD-L1，PD-1 /PD-L1类固醇仍无法有效放射治疗。这是为什么呢？7月10日，马里兰大学圣地亚哥小学部的Yunlong Zhao等人在知名医学期刊《Cell Reports》发表文章的短文对此作出了暗示。他们找到一些细胞核可同时理解PD-L1和PD-1，这些细胞核上的PD-L1在考虑到PD-1 /PD-L1类固醇前就仍然被自身的PD-1混合，他们指细胞核的“之中和作用”。因此，PD-1 /PD-L1类固醇对这些细胞核的消除作用往往无法差强人意。该研究成果成果以《Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells》为题发表文章。我们知道，细胞核及微环境才会通过降至PD-L1理解并促进其与特异的CD8+T细胞核表面的PD-1混合来上限肠道的免疫反应反应。PD-1在活化的T细胞核理解，环境之中的增生因子的焦虑可以诱引PD-L1理解，而PD-1 /PD-L1类固醇就是为了消除PD-1 /PD-L1，使T细胞核稳定下来免疫反应能力。细胞核的PD-1 /PD-L1共理解该研究成果表明，均细胞核理解高高质量PD-1的患儿对PD-1 /PD-L1类固醇反应不佳，是因为细胞核的PD-1捷径才会浮现PD-1 和PD-L1的“自我之中和”，使PD-1 /PD-L1类固醇丧失作用抗癌药物，因此，即使细胞核PD-L1高理解，依旧对PD-1 /PD-L1类固醇拮抗，而就可以通过PD-L1 / PD-1以外的程序来逃避免疫反应破坏。免疫红褐色递细胞核的PD-1/PD-L1共理解PD-L1被细胞核自己理解的PD-1“之中和”了，那T细胞核理解的PD-1飞驰哪去了呢？为什么也不考虑到PD-1 /PD-L1类固醇？研究成果其他部门进行了深入分析，他们找到这是免疫红褐色递细胞核（APC）搞的妖。APC也才会浮现PD-1与PD-L1共理解！没错，“之中和作用”某种意义是细胞核的专利权，APC也才会“自产自销”！APC的PD-1/PD-L1自我混合，这就引致T细胞核之中的PD-1信号诱引变钝，这时候PD-1/PD-L1类固醇即使与PD-1混合也却是用。便是，对普遍存在细胞核、免疫提红褐色细胞核PD-1 /PD-L1共理解的患儿来说，PD-1 /PD-L1类固醇很难功效，是因为本身的PD-1/PD-L1捷径仍然“自我了破”了，PD-1 /PD-L1类固醇要么找还好抗癌药物，要么找到抗癌药物也全都，而在自我阻破PD-1通路的同时，还才会启动时其他免疫反应逃逸捷径，因此，PD-1 /PD-L1类固醇就全盘耗尽放射治疗意义了。研究成果其他部门认为，他们找到的“之中和作用”不应是患儿免疫反应调节的一般程序，该程序的找到有助于科学界们开发更高的免疫反应放射治疗作法，同时对患儿可能浮现的放射治疗反应做出可靠的预测。许多现代出处：YunlongZhao1. Devin L.Harrison2. YuranSong1, et al. Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells. Cell Rep. 10 July 2018