BREAST CANCER RES TR：亚洲数据先于！奈拉替尼对晚期乳腺癌如何？

根据GLOBOCAN在线辨识，新患病胰腺癌病症数量从2012年的170万急升至2018年的210万以上。仅胰腺癌就分之二2018年所有癌症幸存者人数的6.6%。在在的是，亚太北部北部的胰腺癌发病率和幸存者率的增长速度非常迅猛。2018年，亚太北部胰腺癌患病及幸存者病事例分之二全球数据分析报告病事例的40%以上。而与欧美国家病症比起，亚太北部病症发病时往往非常年青，非常多体现为雌激素受体阴性（ER-），人请注意皮趋化因子受体2非典型（HER2+），三组织学分级较低，这些特性也被认为是胰腺癌病症脑转移(BM)的重要危险环境因素。

乳腺癌胰腺癌（mBC）病症里BM的心血管疾病在10-16%二者之间，HER2+病症里BM的心血管疾病则可能翻倍至22-36%。CNS累及严重影响mBC病症的社会生活低质量和预后，将其总生存期（OS）限制在30个年末。曲子妥虹唑可以延展mBC病症的生存期，但约三分之一的mBC病症难以避免周围神经(CNS)性疾病的发生。因此，对于HER2+ mBC，特别是脑转移病症，在曲子妥虹唑不甘心后的疗程策略是必要的。

奈拉替尼是一种不可逆泛HER酪氨酸磷酸化抑制剂，在HER2+胰腺癌的不同下一阶段辨识了全身和颅内活性。NALA是一项III期随机次测试，评估奈拉替尼+卡培他临海(N+C)与罗德里格斯替尼+卡培他临海(L+C)在接纳≥2个HER2指导方案的HER2+乳腺癌胰腺癌(mBC)病症里的和安全性。本文旨在阐述NALA数据分析里亚太北部亚三组的分析结果。

在2013年5年末-2017年7年末前夕，NALA数据分析合共扩及了来自28个国家的621名病症。其里，202名病症(N+C, n=104;L+C, n = 98)来自亚太北部国家及北部。在这个亚太北部队列里，两个疗程三组的两条线特性相似(请注意1)。

在亚太北部mBC病症里，N+C三组的PFS$比L+C三组长[7.0个年末(95% CI 4.9-8.4) vs 5.4个年末(95% CI 4.1-5.6);Log-rank P = 0.0011;布1a]。N+C和L+C的PFS Kaplan-Meier曲子线在约24周或第3心率时体现出分离。N+C三组的里位OS也非常长[23.8个年末(95% CI 17.7-28.3) vs 18.7个年末(95% CI 14.7-21.9)， p=0.1851;布1 b]。

在202名亚太北部病症里，N+C三组16事例(15.4%)，L+C三组27事例(27.6%)，合共43名病症接纳周围神经性疾病插手。与L+C三组比起，N+C三组CNS性疾病的总累积发病率较低[27.9% (95% CI 10.4-48.7) vs 33.8% (95% CI 21.5-46.5);Gray’s test for equal P = 0.039](布2)，在前18个年末，两三组间有相当大的差异(请注意2)。

在两条线时可测算性疾病的病症(n = 165)里，n +C三组的ORR为40.7% (95% CI 29.9-52.2)， L+C三组的ORR为32.1% (95% CI 22.4-43.2)(请注意2)。N+C和L+C三组的CBR共有51.9% (95% CI 40.5-63.1)和40.5% (95% CI 29.9-51.7)(请注意2)。与L+C比起，N+C三组的里位DoR非常长[11.1个年末(95% CI 6.9-22.9) vs 4.2个年末(95% CI 4.1-5.6);P<0.0001]。使用奈拉替尼显著增加了响应时间持续≥12个年末的病症比事例(45.6% vs . 4.3%)。

奈拉替尼和罗德里格斯替尼的里位疗程时间共有6.6和5.2个年末。虽然奈拉替尼疗程的病症非常常减量或保持药量，但接纳奈拉替尼疗程的病症里持续≥12个年末疗程的比事例较低(26.0% vs . 8.2%)。3级TEAE在N+C三组的心血管疾病略高于L+C三组(53.8% vs 48.0%)。严重不良流血事件(SAE)在N+C三组合L+C三组的心血管疾病共有31.7%和36.7%。

TEAE加剧患病和里断疗程的心血管疾病在两三组病症里相似。n+C三组和L+C三组相关患病心血管疾病共有29.8% (n=31)和34.7% (n=34)。TEAE加剧n+C三组和L+C三组分别有11.5% (n=12)和14.3% (n=14)病症里断疗程。因TEAE接纳奈拉替尼和罗德里格斯替尼减剂量疗程的病症共有7事例（6.7%）和5事例（5.1%）。

在亚太北部亚三组里，TATE数据分析报告最多的是腹痛、出纳跖斑感觉不良综合征(PPE)和痉挛(请注意3)。与罗德里格斯替尼比起，奈拉替尼疗程的病症发生3级腹痛的频率较低(25.0% vs 6.1%)，且集里在第一个心率。N+C三组和L+C三组分别有4事例(3.8%)和1事例(1.0%)病症因腹痛即可减药，在N+C三组里有1事例加剧永久性疗程里断。肾脏不良流血事件在两三组里都很少见，每三组均数据分析报告1事例毛细血管血块，N+C三组1事例心绞痛，L+C三组出现1事例急性并发症。

综上所述，该数据分析亚三组分析结果请注意明，HER2非典型晚期胰腺癌接纳两种或以上HER2靶向疗程方案不甘心后的亚太北部病症与整个数据分析人群的特性一致，奈拉替尼+卡培他临海可使她们显著获益，且已为取而代之安全问题。而对于仅接纳曲子妥虹唑疗程的HER2+ mBC病症，奈拉替尼或能共享额外获益。

原文来源：

Ming Shen Dai，et al. Analysis of the pan‑Asian subgroup of patients in the NALA Trial:a randomized phase III NALA Trial comparing neratinib+capecitabine(N+C) vs lapatinib+capecitabine (L+C) in patients with HER2+metastatic breast cancer (mBC) previously treated with two or more HER2‑directed regimens.

Breast Cancer Research and Treatment